Aging Cell：高龄产妇更有可能出现子宫早衰和畸形

凋亡被假定为随着EVA成年人的持续增长，对EVA的适应环境和摄食至关重要的生理功能的好转。据报道，许多营养连带，如高血压、胃癌、身患和慢连续性肾脏病，都与凋亡有关。尽管凋亡是环境和表现型主因化学键的结果，但并不多有突变被认为是调节凋亡的关键突变，这少数突变之中就以外Klotho，该突变的突变可以造成肠道加速凋亡并加长更长。

Klotho突变在肠道和全人类之中都座落染色体13q12，编码α-Klotho肽。α-Klotho肽的遗漏会造成肠道注意到多种早衰环境主因，以外不孕不育、高血压、后肢障碍、认知能力攀升、表皮萎缩和更长加长。而α-Klotho的过度隐含可以缓解这些环境主因，并加长肠道的更长。因此，即使如此，α-Klotho被认为是一种有效的凋亡抑制突变。

以外，有新的证据指出有，α-Klotho在全人类一个组织和肾脏之中广泛隐含，以外肾脏、甲状旁腺、上皮细胞、脂肪一个组织和卵子。在全人类之中，α-Klotho的隐含水平与成年人有关，当一个人达到40岁时开始攀升。

高龄产妇（AMA）妊娠与很低的围产期连带后果安全性有关，这可能是由于卵子的过早凋亡造成的。以外，医学肽α-Klotho在AMA妊娠之中的隐含和对卵子的影响还无法被显然阐明。

近来，研究成果职员通过Western索科利夫卡和免疫一个组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在肠道和全人类AMA妊娠卵子之中的隐含模式，并通过随心所欲α-Klotho在JAR细胞会之中的隐含，研究成果了其在孕育细胞会凋亡之中的作用，并来进行转孔实验以检验孕育细胞会的进犯。

在肠道和人卵子之中α-Klotho的隐含模式

研究成果职员首先通过mRNA测序挑选出有α-Klotho在JAR细胞会之中依赖性的下游突变，然后在α-Klotho突变敲除和相异JAR细胞会之中来进行证明。研究成果职员还通过在GD8.5时经尾制剂klotho分心腺病毒（Ad-Klotho）消除α-Klotho缺点肠道。结果显示，削弱α-Klotho不仅造成JAR细胞会的凋亡环境主因和洪水泛滥连续性减损，而且还造成细胞会粘附分子（CAM）突变的RNA减低。

而α-Klotho的酒精隐含明显改善了洪水泛滥连续性，但无法改变凋亡生物遥相呼应的隐含。α-Klotho缺点的肠道表现出有卵子畸形，并造成卵子和胎儿载重量较低。

总之，该研究成果结果指出有，AMA造成卵子孕育细胞会之中的α-Klotho隐含减低，因此造成过早凋亡和减损洪水泛滥能力（可能通过CAMs的调低），这两种情况下最终造成卵子畸形和连带围产期故事情节。

类似出有处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).